癌症的早期诊断与精准治疗仍然是医学研究面临的重大挑战。其中，液体活检作为一种非侵入性检测技术，通过分析循环肿瘤细胞（CTCs）、细胞外囊泡和循环肿瘤DNA（ctDNA）等血液生物标志物，能够实现肿瘤的早期检测、预后评估及疗效监测。特别是CTCs被视为癌症转移的“前哨细胞”，其携带的肿瘤表型及基因型信息，使其成为研究重点。尽管如此，由于CTCs在血液中的丰度极低且高度异质性，传统检测方法在癌种特异性及细胞表型变异方面存在局限，难以有效检测非上皮来源或低表达上皮标志物的CTCs，从而对其在临床常规应用造成了不小的挑战。

近期，《npj precision oncology》期刊发表了一项名为“多癌种检测循环肿瘤细胞的新技术——靶向癌胚硫酸软骨素（OfCS）”的研究，提出了一种新的CTCs检测方法。该技术通过特异性识别靶肿瘤细胞表面的糖基化修饰，高效检测多种实体瘤（包括上皮和非上皮来源），为癌症的早期诊断及个体化治疗提供了新的生物标志物及更易操作的检测手段。

一、研究概述：聚焦OfCS，构建广谱CTCs检测新体系

研究表明，癌胚硫酸软骨素（OfCS）在多种恶性肿瘤中高表达，而在正常成人组织中几乎不表达。这种独特的生物学特性使其成为CTCs检测的理想分子标志物。研究团队通过化学偶联技术，将生物素化的疟原虫蛋白rVAR2（与ofCS特异性结合的配体）偶联到携带多个链霉亲和素分子和PE荧光团的葡聚糖骨架上，显著提升了探针的亲合力及荧光信号，从而成功构建了高灵敏度、高特异性的CTCs检测探针。

方法学进展：多维度验证确保技术可靠性

01 探针设计与优化

通过分子动力学模拟与结构生物学分析，优化了rVAR2与葡聚糖的偶联方式，大幅提高了探针在复杂血液环境中的稳定性及结合效率。实验结果表明，优化后的探针对OfCS阳性CTCs展现了高度的特异性结合能力，而对健康供体PBMCs结合极低，进一步验证该结合特异性主要由癌细胞表面硫酸软骨素（CS）介导。

02 体外功能验证

为了验证rVAR2:dextran对癌细胞与PBMC的特异性区分功能，研究团队将不同数量的癌细胞掺入健康人血样，经过处理后与rVAR2:dextran复合物及荧光抗体共孵育。结果显示，这种方法对CTCs检测展现了高灵敏度和可靠性，检测到的癌细胞回收率超过50%。

03 临床概念验证

为评估rVAR2:dextran染色法在CTCs检测中的临床适用性，研究团队在两个患者队列中进行了测试。结果发现，在晚期癌症患者中检测到OfCS阳性CTCs的频率显著，而在健康供体血样中未发现此类细胞，显示出该方法的癌症特异性。此外，在疑似癌症但未确诊的患者中，CTCs的检测可能帮助提前识别肿瘤病变风险，为早期干预提供关键的时间窗口。

总结与讨论

以上研究表明，基于rVAR2:dextran探针的多癌种CTCs检测技术，不仅突破了传统方法的癌种限制，实现了对多癌种CTCs的通用检测，同时增强了其在各种癌症环境中的临床效用。与传统检测方法相比，该技术无需富集步骤，以其高灵敏度与特异性为癌症早期诊断提供了新的液体活检工具。此技术对于肿瘤可治愈阶段的提前发现及个体化治疗的发展具有重要促进作用，未来还有望为肿瘤治疗提供更多有关CTCs数量变化的动态监测指标。

此外，Cytation细胞成像多功能微孔板检测仪在CTCs检测及方法开发中也发挥了重要的技术支撑，提供了高分辨率成像、自动化扫描与计数等多种功能，推动了研究的进展。

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