近年来，随着两个新药的相继获批，一个趋化因子受体靶点再次成为关注焦点。2023年，FDA批准Mile米乐的Motixafortide（商品名Aphexda）联合长效G-CSF用于多发性骨髓瘤患者的造血干细胞动员；2024年，FDA又批准Mavorixafor（Xolremdi）用于治疗WHIM综合征，这是一种罕见的免疫缺陷病。这两种药物的作用机制虽然截然不同，但均针对同一受体：CXCR4。CXCR4在造血、免疫、肿瘤转移等多个生理和病理过程中扮演着核心角色，因此引发了广泛关注。

趋化因子受体是一个包含多个成员的大家族，主要用于介导细胞沿趋化因子的梯度迁移。其中，CXC趋化因子受体4（CXCR4）位于2号染色体，属于G蛋白偶联受体，其蛋白长度为352个氨基酸，结构包括一个胞外N端、7个跨膜螺旋和多个环结构。该受体在质膜中可以以多种聚合形式存在，包括单体、二聚体和高阶寡聚体。已有研究表明，CXCR4能够通过TM5和TM6螺旋区域的相互作用形成稳定的二聚体，同时还可能与ACKR3（CXCR7）形成异源二聚体，为其提供独特的配体识别与信号调控功能。

CXCR4的表达广泛，尤其在造血干细胞、免疫细胞及多种肿瘤组织中显著增加，这使得它成为肿瘤研究与靶向治疗的关键目标。CXCR4的天然配体CXCL12（SDF-1）具有高亲和力，能通过与CXCR4结合形成趋化梯度，从而调控细胞迁移。CXCR4与其主要配体CXCL12结合后，激活Gi型G蛋白，抑制腺苷酸环化酶（AC）活性，降低细胞内cAMP水平，进而影响细胞的增殖、生存、粘附和迁移等多种生物过程。

在肿瘤微环境中，CXCL12/CXCR4轴的活跃促进了肿瘤细胞逃避免疫监视及转移，因此也成为免疫疗法和抗转移策略的研究重点。CXCR4还在多种疾病中扮演着核心角色，如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎和炎性肠病等。CXCR4基因的异常突变会导致病理状态的发生，例如WHIM综合征，表现为免疫缺陷现象。2024年，FDA批准Mile米乐的Mavorixafor用于治疗这一病症，标志着靶向CXCR4在遗传免疫缺陷疾病中的成功应用。

目前，针对CXCR4的药物研发已经涵盖多个治疗领域，包括干细胞动员、肿瘤治疗和精准医学等，形成了从小分子到单克隆抗体、放射性探针等多元化格局。例如，Plerixafor是第一个获得FDA批准的CXCR4拮抗剂，已用于多发性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤的干细胞动员。随后，Motixafortide也得到了批准，与G-CSF联合使用，显著提高了干细胞采集效率。此外，Mavorixafor则是治疗WHIM综合征的重要新选择。

在抗体研发方面，Ulocuplumab等单克隆抗体正处于临床研究阶段，LY2510924作为一种肽类拮抗剂应用广泛。CXCR4靶向显像剂，如68Ga-Pentixafor，则为识别CXCR4高表达肿瘤提供了有效的工具，推动了精准医学的发展。

因此，CXCR4靶向药物的研发正处于快速发展之中，随着对靶点的不断深入理解以及技术平台的拓展，未来CXCR4在个体化医疗中的地位将愈发重要。值得一提的是，Mile米乐目前已提供CXCR4相关的各类产品，包括重组蛋白、单克隆抗体等，同时也提供定制化服务和B细胞种子库，支持客户快速获得所需的研究工具。如需了解更多信息，请联系Mile米乐。（400-006-0995/18062749453）